PGD (التشخيص الوراثي قبل الغرس) له منطقة استخدام مختلفة عن PGS. مع PGD ، يتم فحص تشوهات تسمى أمراض الجين المفرد.

يتم تطبيق PGD بشكل خاص على الأزواج المعرضين لخطر الإصابة بمرض جين واحد (التليف الكيسي ، الثلاسيميا / فقر الدم المنجلي ، الهيموفيليا ، اضطراب الكروموسوم الهيكلي المتوازن ، إلخ).

على سبيل المثال ، يؤدي وجود إزاحة هيكلية متوازنة في الأم والأب إلى تكوين نطفة أو بيض غير مستقر وراثيا. يمكن أن يتسبب هذا في تكوين أجنة غير طبيعية كروموسومية إذا تم تخصيب الحيوانات المنوية والبيض. قد يؤدي هذا الجنين إلى وفاة الجنين أو الإجهاض أو ولادة طفل يعاني من مشاكل طبية خطيرة.

من يجب أن يكون لديه تشخيص وراثي قبل الغرس؟

الكشف عن عربة مرض وراثي واحدة من المحتمل أن تنتقل إلى الرضيع في واحدة على الأقل من عمليات المسح المزدوج (يجري إعادة ترتيبها كروموسوم حاملة مُعاد ترتيبها ؛ النقل ، الانقلاب ، الحذف).

إنجاب أطفال يعانون من مرض جيني واحد سابقًا (مثل التليف الكيسي ، الثلاسيميا ، فقر الدم المنجلي ، الهيموفيليا).

التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD)

• قد يكون هناك بعض المشاكل التقنية أثناء التحضير أو الخزعة.
• حتى إذا تم إجراء عملية IVF و PGD ناجحة ، فقد لا يحدث الحمل بعد النقل.
• نظرًا لأنه لا يمكن التحكم إلا في عدد معين من الكروموسومات ، فلا يمكن تشخيص جميع حالات التشوهات الصبغي والوراثي باستخدام PGD.
• نتيجة لذلك ، لا يمكن إجراء سوى اختبار محدد في الخلية الخزعة. لا يمكن فحص جميع المشكلات الجينية باستخدام خلية وحيدة تؤخذ للاختبار.

كيف ومتى يجب إجراء الفحص والتشخيص الوراثي قبل الغرس (PGS و PGD)؟

بعد الإخصاب (الإخصاب) ، تتم مراقبة الجنين في المختبر لمدة 3 أيام حتى يصل إلى مرحلة الخلية 8-10 في نظام الاستنبات. تؤخذ خلية واحدة أو خليتان من هذه الأجنة البالغة من العمر 3 أيام عن طريق الخزعة ويتم إجراء اختبارات صبغية محددة. يتم تطبيق PGS / PGD على الكروموسومات (13 ، 16 ، 18 ، 21 ، 22 ، X و Y) حيث الشذوذ الكروموسومي هو الأكثر شيوعًا.

تتم متابعة الأجنة التي تم فحصها حتى اليوم الخامس أو السادس حتى مرحلة الكيسة الأريمية ويتم نقل الأجنة فقط دون وجود حالات شاذة إلى رحم الأم الحامل.

ما هي مزايا الفحص والتشخيص الوراثي قبل الغرس (PGS و PGD)؟

• يساهم اختيار أفضل جنين صحي يتم نقله في معدل نجاح الحمل.
• وهو يهدف إلى الحد من خطر الإجهاض.
• يتم تحديد الجنين المراد تجميده أو فحصه.
• إنه يهدف إلى تشجيع المرضى الذين يعانون من أجنة طبيعية صبغية ولكن غير قادرين على الحمل.

ما قبل الزرع في الفحص الجيني للجنين والتشخيص من يطبق؟

من أجل إجراء التشخيص الوراثي في الجنين ، يجب تطوير هذه الأجنة تحت ظروف المختبر. لهذا ، ينبغي جمع خلية البويضة التي يتم الحصول عليها من المرأة وخلية الحيوانات المنوية التي سيتم الحصول عليها من الرجل في المختبر ، وهذا يعني أن الإخصاب وتطور الجنين بواسطة تقنية الحقن المجهرية. بمعنى آخر ، يتطلب التشخيص الجيني في الجنين تطبيقًا شاقًا ومكلفًا للتكنولوجيا المتقدمة. لذلك ، يتم تطبيق هذه التقنية فقط في الأزواج ذوي المخاطر الخاصة. أي الأزواج التي سيتم تقديم طلب للحصول عليها تعتمد على الغرض من التطبيق.

ما قبل الزرع الفحص الجيني والتشخيص

لأغراض مختلفة:

1. فحص الشذوذ

2. التحقيق في المرض في الأجنة

3. تحديد السرطان في الأسر المحفوفة بالمخاطر

التحضير للكشف الجيني والفحص التشخيصي

إنه يهدف إلى فحص الأجنة لمعرفة أكثر عيوب الكروموسومات شيوعًا في الأزواج الذين يواجهون صعوبة في إنجاب الأطفال ويزيد خطر الإصابة بهم في الأجنة أثناء العلاج.

الهدف من الفحص الشاذ هو تحديد أكثر تشوهات الكروموسومات شيوعًا في الأجنة ، مثل التثلث الصبغي (عدد الكروموسومات أعلى من المعدل الطبيعي) أو التحليل الأحادي (عدد الصبغيات أقل من المعدل الطبيعي). لا يتم نقل الأجنة التي يوجد بها شذوذ إلى الرحم وتدميرها. فقط الأجنة المعروفة بأنها صحية يتم نقلها إلى المريض. وبهذه الطريقة ، يتم التخلص من خطر نمو طفل لديه شذوذ وراثي في ​​الرحم منذ البداية.

بشكل عام ، لا يمكن وضع الأجنة ذات الحالات الشاذة الوراثية في الرحم. حتى في حالة حدوث الالتزام ، غالبًا ما يؤدي الحمل إلى الإجهاض في الأسابيع العشرة الأولى. في الواقع ، هذه ميزة كبيرة للطبيعة البشرية للحفاظ على توازنها. تحاول الطبيعة القضاء على ما هو غير صحي عن طريق حماية الأصحاء. بهذه الطريقة ، نرى عددًا قليلاً جدًا من الأطفال الشاذين أو الأطفال من حولنا. لسوء الحظ ، لا تنطبق هذه القاعدة دائمًا.

إذا كان الجنين يعاني من عيوب وراثية حادة ، فغالبًا ما يتم تمييزه عن الآخرين بسبب بطء النمو أو الركود أو التطور الرديء النوعية أثناء المراقبة المختبرية ، ولا يتم إدخال هذه الأجنة في الرحم. ومع ذلك ، يمكن أن يكون تطور التثلث الصبغي البسيط (متلازمة داون ؛ التثلث الصبغي 21) أو الأجنة الحاملة للحنجرة الأحادية جيدًا وسريعًا مثل الأجنة الصحية.

من المستحيل التمييز بين هذه الأجنة والأجنة الأخرى ومعدل نموها ومظهرها وجودتها. قد تتشبث الأجنة التي تحمل مثل هذه الحالات الشاذة بالرحم وتتسبب في ولادة الأطفال الذين يعانون من الحالات الشاذة. على الرغم من أن غالبية الأطفال الذين يعانون من الحالات الشاذة يقعون في الفترة المبكرة ، إلا أن نسبة كبيرة منهم يمكن أن تصل إلى أسابيع الحمل. يتم الكشف عن مثل هذه المشاكل عن طريق الموجات فوق الصوتية ، وفحوصات الدم ، وإذا لزم الأمر ، بزل السلى أثناء متابعة الحمل بشكل منتظم ومنتظم. بعد تقدم الحمل ، من الصعب للغاية معرفة أن الطفل يعاني من الحالات الشاذة وإنهاء الحمل. لا ينبغي أن ننسى أنه إذا لم تتم متابعة الحمل على الإطلاق ، فإن ولادة طفل معوق أو معاق هي موضع تساؤل.

في بعض الأزواج الذين يجدون صعوبة في إنجاب الأطفال ، يتم إجراء التقنيات الإنجابية المساعدة. في هذه التقنية ، يتم الحصول على الأجنة عن طريق حقن مكروي باستخدام الحيوانات المنوية المزدوجة وخلايا البيض. ينصح PGD إذا كان الزوجان يحملان مخاطر عالية من الشذوذ الوراثي في ​​الأجنة.

يمكن سرد الأزواج المعرضين للخطر على النحو التالي:

1. الأم المحتملة 37 سنة أو أكبر

2. خسائر الحمل المبكر المتكررة (الإجهاض)

3. الفشل في تحقيق الحمل في IVF المتكرر – علاج حقن مكروي أو إنهاء الحمل مع الإجهاض

4. تاريخ الميلاد والإجهاض مع الشذوذ السابق

5. بعض التشوهات الهيكلية المحددة للبيض أو خلية الحيوانات المنوية

فحص الأمراض في الأجنة

الهدف الرئيسي في فحص المرض في الأجنة هو الحصول على حمل صحي عن طريق نقل الأجنة غير الحاملة للأمراض في الأزواج الذين قد يكون لديهم أطفال تلقائيًا ولكنهم معرضون لخطر الحمل المصاب لأنهم حاملون لمرض معين. تنتقل بعض الأمراض الوراثية والعائلية إلى الطفل في الأم أو الأب أو كليهما. يمكن للأزواج الذين تم تحديدهم على أنهم حاملون لهذه الأمراض حمل صحي عن طريق الفحص الجيني في الأجنة.

من المعروف أن جميع الخلايا الموجودة في أجسامنا تحتوي على كود وراثي خاص وأن هذا الرمز له خصائص مختلفة في كل فرد. يتم تخطيط جميع وظائف خلايانا وفقًا لهذه الأكواد الجينية. تؤدي التغييرات الطفيفة في الشفرة الوراثية في بعض الأحيان إلى أوجه قصور أو تلف لا يمكن إصلاحه ، مما يؤدي إلى حدوث أمراض وراثية. حتى وقت قريب ، كان تشخيص مثل هذه الأمراض محددة سريريا فقط. بفضل التقدم في العلوم الوراثية والدراسات لفك رموز الشفرات الوراثية ، من الممكن تشخيص هذه الأمراض على مستوى الجينات. يمكن اكتشاف التغيرات الجينية التي تسبب المرض بطرق تسمى FISH و PCR. ومع ذلك ، يتم الآن استبدال هذه الطرق الشاقة والمستهلكة للوقت بأجهزة أسرع بكثير وأكثر موثوقية.

في الفحص الجيني ، يتم جمع الخلايا الموجودة في عينة الدم المأخوذة من الفرد وتجمع المواد الجينية الموجودة داخلها. يتم استنساخ الحمض النووي بطرق خاصة لتوفير كمية كافية من المواد لضمان إجراء الفحص الجيني دون خطأ. يتم تحديد تسلسل الجينات على الحمض النووي تضخيمها بشكل فردي. يتم تحديد التغييرات أو الاضطرابات المحتملة. لا تساعد هذه الفحوصات في تشخيص الأمراض فحسب ، بل تساعد أيضًا في تحديد بعض الأفراد المعرضين للخطر. على سبيل المثال ، يمكن استخدام هذه الطريقة لتشخيص أمراض الطفولة مثل ضمور العضلات أو التليف الكيسي الذي يسبب مشاكل صحية خطيرة. يمكن اكتشاف العديد من الأمراض باستخدام هذه التقنية.

يمكن سرد هذه الأمراض على النحو التالي:

الأمراض الوراثية:
الثلاسيميا (فقر الدم المتوسطي)
التليف الكيسي
الحثل العضلي
متلازمة اكس الهشة
ضعف السمع الخلقي
قصور الأكسجين ألفا -1 نقص فيتربسين
داء ترسب الأصبغة الدموية
مرض هنتنغتون
فقر الدم المنجلي
ضمور العضلات الشوكي
تضخم الغدة الكظرية الخلقي
ترنح توسع الشعيرات
أمراض القلب والأوعية الدموية
العامل الخامس ونقص البروثرومبين
عامل نقص الثامن
طفرة عامل ليدن الخامس
تقرير التعرض للسرطان في الأسر المحفوفة بالمخاطر

بعض أنواع السرطان هي عائلة وجميع الأفراد في الأسرة عرضة للإصابة بالسرطان. كل جيل جديد معرض لخطر كبير للتأثر بهذا المرض. الأمراض التي يمكن فحصها للتأكد من قابلية التعرض لها على مستوى الجنين يمكن سردها على النحو التالي:

سرطان الثدي
سرطان المثانة
سرطان البروستاتا
I etinoblasto
سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم
مرض الزهايمر

متى يتم فحص الجنين وراثيا؟

يمكن إجراء الفحص الجيني في ثلاث مراحل مختلفة من تطور الجنين:

1. يوم الإخصاب (اليوم الأول لتشكيل الجنين) – خزعة الجسم القطبي

2. يوم 3 من تطور الجنين – خزعة المفاغرة

3. يوم 5 من تطور الجنين – خزعة Trophectoderm

خزعة الجسم القطبي (الفحص الجيني لخلايا البيض)

بمجرد إخراج خلية البويضات من المبيض ، فإنها تزيل نصف تركيبها الوراثي (مجموعة من الكروموسومات) خارج الخلية مع شظية نسميها أول جسم قطبي.

1. يحمل الجسم القطبي نسخة دقيقة من التركيب الجيني للبيضة. بعد دمج البويضة والحيوانات المنوية ، يتم إخراج نسخة أخرى من الخلية عن طريق أخذ اسم الجسم القطبي الثاني.

بمعنى آخر ، تحمل البويضة المخصبة (اليوم الأول من تكوين الجنين) كائنين قطبيين. هذه الهياكل اثنين تختفي بعد فترة وجيزة من تدهورها. يمكن فحص كلتا الأجسام القطبية وراثيا عن طريق إزالتها من الغلاف الخارجي للخلية. تشير كلتا الهيئتين القطبيتين إلى ما إذا كانت البويضة تحتوي على أي عيوب كروموسومية خلال قسم ما قبل الإخصاب.

يسمح لنا فحص الأجسام القطبية بتحديد المشكلات الوراثية للبيضة.

تشمل المزايا:

يمكن تطبيقها على جميع خلايا البيض.
بما أن الجنين سيتم نقله بعد 3 أيام على الأقل ، فإن فترة أطول متاحة للتشخيص الوراثي.
الأجسام القطبية هي هياكل لا تسهم في تطور الجنين وسوف تختفي في النهاية كمنحلة. لا يوجد وجود أو خزعة لها تأثير إيجابي أو سلبي على زيادة تطور الجنين.

عيوب خزعة الجسم القطبي هي:

نظرًا لأن التركيب الوراثي الذي يحتويه يتراجع في وقت قصير ، يكون خطر عدم الحصول على معلومات واضحة نتيجة الفحص الجيني أعلى.

يعكس التركيب الوراثي للأجسام القطبية المشكلات الوراثية التي تنشأ فقط من خلايا بويضة الأم. لا يمكن اكتشاف الأخطاء الناشئة عن الأب ، أي خلايا الحيوانات المنوية ، بهذه الطريقة. نظرًا لأنها خلية البيض الوحيدة التي تم فحصها ، فإن النتيجة لا تعكس الجنين تمامًا.

يُفضل فحص خزعة الجسم القطبي فقط في الحالات التي يكون فيها فحص البيض كافٍ. أفضل مثال على ذلك هو سن الأم المتقدمة. في النساء البالغات من العمر 37 عامًا فما فوق اللائي يخضعن لتقنيات المساعدة الإنجابية ، يعتبر تناول الجسم القطبي بديلاً جيدًا في تحديد الأخطاء الجينية التي قد تنشأ من خلايا البيض.

الخزعة المتفجرة الفحص الجيني للجنين

في هذا التطبيق ، تتم إزالة خلية الجنين في اليوم الثالث من تطورها وفحصها وراثيا. بعد إجراء خزعة الجنين بواسطة أيدي ذوي خبرة ، يعوض الجنين على الفور الخلية المفقودة ويستمر في النمو دون أي ضرر. تشير الخلية التي تم فحصها إلى ما إذا كان الجنين يحمل مشكلة وراثية ويتم نقل الأجنة التي تم العثور عليها طبيعية وراثيا فقط إلى المريض.

يحتوي الجنين على حوالي 6 إلى 8 خلايا في اليوم الثالث من التطور. تعمل كل من هذه الخلايا ، المسمى blastomeres ، كخلايا جذعية وتعمل كمصدر للخلايا الجديدة التي ستصبح أعضاء وأنسجة مختلفة تمامًا في تطور الجنين. لا تؤثر إزالة واحدة أو اثنتين من هذه الخلايا على تطور الجنين. تستمر الخلايا المتبقية في النمو عن طريق تعويض هذا النقص على الفور. نظرًا لأن جميع الخلايا قادرة على أن تتحول إلى أنسجة مختلفة ، لا يلاحظ نقص في الأنسجة أو الأعضاء.

عندما يصل الجنين إلى اليوم الثالث ، يتم التحكم في معدل النمو. نظرًا لأن الجنين الذي يتطور ببطء قد يتأثر سلبًا بواسطة خزعة السفع المفاجئ ، فإن الأجنة المتطورة جيدًا فقط تعتبر مؤهلة للفحص الجيني. يتم فتح الغشاء الذي نسميه zona pellucida الذي يحيط بالأجنة المناسبة للفحص بمساعدة الطرق الميكانيكية أو طاقة الليزر.

بمساعدة ماصة رقيقة وضعت من خلال هذا الفتح ، يتم استنشاق وإزالة إحدى الخلايا.

يتم إرسال هذه الخلية للفحص الجيني. التركيب الجيني للخلية يعكس بالضبط الجنين. إذا اعتبرت الخلية غير طبيعية أو معيبة من الناحية الوراثية ، فلن يتم نقل هذا الجنين ، وسوف يتسبب الجنين الذي ليس لديه أي فرصة للانضمام إلى الرحم ، حتى لو حدث ذلك ، في نقل حمل غير صحي.

تعتبر أنسب فترة للفحص الجيني هي اليوم الثالث. على عكس خزعة الجسم القطبي ، يتم ملاحظة عيوب البويضة والحيوانات المنوية ، حيث إن الخلية التي تم فحصها ستعكس الجنين تمامًا.

خزعة الغدة النخامية

يصل الجنين ، الذي يستمر في التطور حتى اليوم الخامس ، إلى مرحلة الكيسة الأريمية. في هذه المرحلة ، يمكن الآن تمييز كتلة الخلية الداخلية ، التي ستشكل الطفل في المستقبل ، وهياكل الأديم الغشاء المخاطي التي ستشكل المشيمة وملحقاتها.

في هذه المرحلة ، يمكن إزالة أكثر من خلية واحدة من طبقة الأديم الظاهر. يمكن إخضاع هذه الخلايا للفحص الجيني لتحديد ما إذا كان لدى الكيسة الأريمية بنية وراثية سليمة.

مزايا خزعة الجلد التروفي هي كما يلي:

نظرًا لأن أفضل الأجنة النامية يمكن أن تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية ، يتم فحص عدد محدود من الأجنة ذات أعلى إمكانات لمزيد من التطوير خلال هذه الفترة.
– لن تشارك خلايا البروفيدكود في تطور الجنين نفسه ، فقط المشيمة ومرفقاتها ستكون مسؤولة عن تطور الجنين ولا يمكن أن تؤثر على زيادة تطور الجنين.
– يمكن فحص الأوعية الدموية عن طريق أخذ أكثر من خلية واحدة.

تشمل عيوب خزعة الأديم الظاهر ما يلي:

وقت نقل الأجنة محدود للغاية. تحقيق النتيجة في مثل هذا الوقت القصير يمثل تحديًا كبيرًا.

في هذه الفترة ، تكون بنية الفسيفساء بين الخلايا عالية. Moisisiam هو وجود أكثر من مجموعة خلية واحدة مع بنية وراثية مختلفة داخل الجنين نفسه. في حين أن نسبة معينة من الفسيفساء لا تسبب مشاكل صحية ، قد تنشأ مشاكل وراثية خطيرة في حالة الفسيفساء العالية. سوف تتحول مجموعات خلايا الفسيفساء التي قد تتشكل في الجنين في مرحلة الكيسة الأريمية بمرور الوقت ولا يمكنها الوصول إلى المراحل المتقدمة من تطور الجنين. ومع ذلك ، فإن الفحص الجيني لهذه الخلايا أثناء الخزعة سيخلق فكرة خاطئة عن الجنين وبالتالي يلقي بظلاله على نتيجة الفحص الجيني. لهذه الأسباب ، خزعة الأديم الظاهر ليست طريقة مفضلة اليوم.

كيف يتم إجراء التحليل الجيني؟

تحديد عدد الكروموسوم: تتحلل بنية النواة التي تحمل المعلومات الجينية للخلية المأخوذة من الجنين. للتعرف على الكروموسومات ، يتم استخدام تقنية تسمى FISH (تهجين الفلورسنت في الموقع). في هذه التقنية ، يتم إنشاء مجسات (معرفات) لكل كروموسوم يحمل أصباغ الفلورسنت الملونة حتى يتم التعرف عليها من خلال التعرف على هذا الكروموسوم. عندما يتم التعامل مع نواة الخلية بهذه التحقيقات ، يمكن تحديد أي مجهر يحتوي على عدد الكروموسومات.

تحديد الإزفاء أو نقص المعلومات عن الكروموسوم: تسمى ترجمة جزء واحد من اثنين من الكروموسومات عن طريق كسر واستبدال الجزء الآخر بالترجمة. تحدث عمليات الترجمة بشكل متكرر أكثر من المتوقع. ومع ذلك ، فإنه لا يسبب أي مشاكل صحية في الشخص لأنه لا يزال متوازنا في الجسم. هؤلاء الأشخاص ، الذين نسميهم ناقلات متوازنة ، يواجهون العقم أو الإجهاض المتكرر عندما يريدون إنجاب أطفال. والسبب في ذلك هو النقل غير المتوازن لخطأ الكروموسوم المتوازن هذا إلى الخلايا التناسلية (الحيوانات المنوية أو خلية البيض). يؤدي هذا التوزيع غير المستقر للصبغي إلى أن يصبح الجنين المشكل حديثًا غير صحي ، وينتهي الحمل عادة بالإجهاض.

في مثل هذه الحالة ، يمكن فحص الأجنة التي تم الحصول عليها من الزوج من أجل الإزفاء لتحديد الأجنة ذات التركيبة الصبغية غير الطبيعية. بادئ ذي بدء ، يتم تحديد نوع الإزاحة المنقولة من الأم أو الأب ، أي منطقة من الكروموسومات مكسورة ومشردة. تحقيقات للتعرف على هذه المناطق وإعطاء لون مضان تحت المجهر

التعرف على الأمراض الجينية المفردة: من المهم للغاية فحص المرض. الكروموسوم الذي يقع عليه الخطأ الجيني الذي يسبب المرض ونوع الخطأ الذي يتحدد بوضوح من خلال فحوصات الوالد الذي يحمل المرض. ثم يتم التحقيق في خطأ وراثي مماثل في الأجنة. تختلف التقنية المستخدمة في هذه الدراسة قليلاً وتتطلب استخدام أجهزة الكشف عن الجينات المتقدمة. ربما أهم ميزة لجهاز PCR التسلسل ، والتي نسميها كاشف الجينات ، والتي تبين الخطأ من خلال تسلسل الجينات ، هي أنه يمكن الحصول على كل هذه التحقيقات مع خلية واحدة. (على سبيل المثال فقر الدم المتوسطي)